• Главная
• "Душили" Гени комбінат з мутаціями Для Прибутковість несприятливий результат у хворих на рак

"Душили" Гени комбінат з мутаціями Для Прибутковість несприятливий результат у хворих на рак

Команда Хопкінса показали, що це удушення процес, названий епігенетичною інактивації, сприяє агресивності раку молочної залози і раку товстої кишки, порушуючи біохімічні шляхи, який зазвичай пригнічують втікачів ріст клітин, що є характерною ознакою раку. Хоча мутації змінюють шляхи, переписавши код ДНК гена, епігенетичні маркери впливають гени без зміни самого коду.

"До досліджень, як наша, це було легко думати, що якщо ми не знайшли генних мутацій в певних біохімічних шляхів, пов'язані з молочної залози або рак товстої кишки, то ці шляхи були нормальними у таких пацієнтів", говорить Стівен Baylin, доктор медичних наук, Вірджинія і Д. К. Людвіга професор з дослідження раку та заступник директора Kimmel Cancer Center. "Тепер ми знаємо, що у деяких пацієнтів, шляхи, за нововиявленими мутував гени часто більш часто порушується епігенетичних механізмів, а не генетичні".

"Це потужний розуміння того, що могло б допомогти нам діагностувати пацієнтів швидше, прогнозувати хід їх рак більш точно і в майбутньому лікувати захворювання більш ефективно", додає Baylin.

Команда зробили своє відкриття використанням мікрочіпів технології - спеціальні кремнієвих чіпів проведення частини генетичного матеріалу, які дозволяють тисяч генів, які будуть проаналізовані в один час. Для цього дослідження, мікрочіпи були спеціально розроблені для пошуку пов'язаних з раком гени інактивуються епігенетичного процесу, званого метилювання ДНК. Це включає метилирование зв'язування молекул, званих метильних груп до елементів ДНК, які називаються цитозина, які знаходяться в гена "вимикач". Надмірне метилирование гена душить з дуже великою кількістю метильних груп і заважає нормальному виробництва білка гена, готуючи грунт для смертельного раку.

Деякі 189 мутованих генів в грудей і раку товстої кишки, раніше виявлені Kimmel Рак дослідницької групи Центру, були обстежені на наявність метилювання групою Baylin в. Вони виявлено 36 генів, які нерідко мутував у рак, але були "гіпер" метильованих, найчастіше в обидві грудей і раку товстої кишки. Після аналізу зразків з 30 грудей і 20 хворих на колоректальний рак, а також інформацію з відкритих баз даних мікрочіпів, дослідники виявили 18 з цих генів, які були тісно пов'язані з несприятливим результатом у пацієнтів з пухлинами, що несуть ці зміни.

Протягом більшої частини генів, учені змогли переглянути своє епігенетичні зміни і активувати їх в пробірках, видаливши зайву метильних груп. Це говорить про те, що нові методи лікування, спрямованих на зворотному гіперметілірованіе може бути простішим і практичним підходом до лікування раку, ніж стратегії, які намагаються замінити, відключити або компенсувати мутованих генів, відповідно до Baylin.

Baylin також вважає, що methlylated генів, зазначених у цьому дослідженні може бути виведений з експлуатації в широкому діапазоні від раку, а також. Це означає, що поточні результати можуть бути поширені на інші види раку, розширення можливостей лікарів, щоб передбачити хід додаткові типи пухлин, говорить він.

"Ми дізналися з цього дослідження, що ми повинні включати в себе як генетичні та епігенетичні зміни, коли ми робимо аналіз майбутніх мікрочіпів збільшити наше розуміння генетичної основи раку", говорить Baylin. "Така інформація надасть нові подробиці про те, чому рак початку і допоможе нам визначити, які раку будуть особливо агресивні у наших пацієнтів".

Учасники дослідження були включені Тімоті Чен, Сабіна Глокнер, Мі Чжу Yi, Вей Чен, Леслі Коуп, Джеймс Герман, Віктор Velculescu, Корнель Шюбель, і Ніта Ahuja Джона Хопкінса, і Леандер ван Несте Гентського університету, Бельгія.

Звіт про цю роботу з'явилася 27 травня в PLoS медицини. Робота виконана за підтримки Національного інституту гігієни навколишнього середовища наук і Національного інституту раку.