• Главная
• Нова осередок біологічний механізм, який регулює стабільність білків в клітинах виявлені

Нова осередок біологічний механізм, який регулює стабільність білків в клітинах виявлені

Пошук важливо, тому що ізолювання фермент, глікоген синтази кінази 3 (GSK3), призводить до стабілізації білків у клітині, принаймні один з яких, як відомо, ключовим гравцем в рак, сказав д-р Едвард Де Роберті, старший автор дослідження і Центр Йонссон Рак учений.

"Дивно, але ми виявили, що деградація близько 20 відсотків білків в клітині запускається GSK3 фермент," сказав Де Роберті, який також є Медичного інституту Говарда Хьюза слідчого. "Це дуже багато білків і один з них, бета-Катенін, як відомо, викликають рак. Ми також знаємо, що Wnt сигналізації активізується приблизно в 85 відсотків від колоректального раку та інших форм раку почати з мутаціями, які активують Wnt сигналізації. Так , це відкриття може мати наслідки для потенційних нових методів лікування раку. "

Дослідження, співпраця з клітинний біолог доктор Девід Д. Сабатіні Нью-Йоркського університету, з'являється в 23 грудня 2010 питання про рецензованих стільниковий журналу.

Де Роберти сказав Wnt сигналізації потрібно гальмування GSK3, але механізм ферменту секвестр не було відомо до сих пір. Фермент стає в'язницю всередині мембрани-обмеженим органели, відомі як мультивезикулярні органів, знайти в цитоплазмі клітини.

"Ми знали, що ці мультивезикулярні органів брали участь у деградації білків, але що вони зіграли свою роль у тому, як клітини спілкуються один з одним шляхом включення сигнального шляху не було відомо," Де Роберти сказав. "Це відкриття викликає можливість того, що інші сигнальні шляхи можуть працювати через цей механізм поглинання".

Коли клітини отримують Wnt, це сигнал для клітин руйнувати їх білки більш повільно, щоб тримати їх протягом тривалого періоду часу, тому що вони необхідні для регулювання клітинних функцій, таких як поширення. Wnt сигналізації, наприклад, дуже висока в усіх стовбурових клітин і підвищується при регенерації більшості тканин, Де Роберти сказав.

"Можливо, одна з функцій Wnt є стабілізація окремих функцій клітин і може виявитися, що рак потребує більш високих стабільність білків, ніж інші клітини, і саме тому збільшилися Wnt сигналізації при виявленні якого в настільки багатьох видів раку," сказав Де Роберті. "Ці результати можуть дати нам нові терапевтичні мішені для профілактики секвестру всередині цих мембран, що зменшило б Wnt сигналізації".

Де Роберти сказав, що це дослідження також пов'язує два раніше не пов'язаних галузях біології. Цитоплазмі клітини заповнена внутрішніх мембран, білків трансфер до кінцевого місця призначення. Клітини в тканинах спілкуватися зі своїми сусідами, одержуючи зовнішні сигнали, звані чинники росту. Нові посилання працюють клітинної біології мембранних торгівлі людьми та інтерпретації сигналів, що контролюють клітинну проліферацію.

"Білки деградації є дуже важливою частиною життя клітини. Близько 10 відсотків генів в геномі призначені для розкладання білка", сказав Де Роберті. "Ми тепер знаємо, що Wnt причини фермент, який погіршує білки бути поглинених і через це стає регулятором клітинного білка стабільності".

Де Роберти характеризується цей факт як "дуже несподіваною".

"Ніхто не думав, що ви могли б клітинної сигналізації через секвестрації ферментів всередині мембрани органел, як ці мультивезикулярні органів", сказав він. Це тому, що GSK3 ферменту, як правило, зустрічається повсюдно в клітці, але стає тісно пов'язаний з боку мембрани рецептори, коли Wnt сигналу.

Дослідження фінансувалося Національним інститутом здоров'я, Медичного інституту Говарда Хьюза і Норман Sprague фонду молекулярної онкології.