• Главная
• Селективна стратегія може привести до нових підходів проти шизофренії

Селективна стратегія може привести до нових підходів проти шизофренії

Під керівництвом Стівена Traynelis, доктор філософії, професор фармакології, команда Еморі дослідники просівають через тисячі хімічних речовин, і знайшов один, званий CIQ, які могли б вибірково підвищення функцію NMDA рецепторів певного, не зачіпаючи інші.

Результати були опубліковані 5 жовтня 2010 в журналі зв'язку природи.

Перший автор статті Praseeda Mullasseril, кандидат наук. Дослідження співпраці з Деннісом Ліотта, доктор наук, професор хімії, і його колегами.

Лікарі тепер лікування шизофренії з різними антипсихотичних препаратів, але вони можуть мати кілька довгострокових побічних ефектів. Обгрунтуванням для лікування шизофренії через рецептори NMDA виходить з спостереження, що, коли здорові люди приймають наркотики кетамін або фенциклидин (РСР або ангельська пил), то вони тимчасово досвід симптоми шизофренії, такі як галюцинації, дезорганізовані думки і плоскі емоції.

"Існує можливість для поліпшення терапевтичного лікування шизофренії", Traynelis говорить. "Дослідження альтернативних цілей, таких як NMDA-рецепторів, потенційно може привести до розширення варіантів лікування і поліпшення результатів для пацієнтів з шизофренією".

Кетамін і фенциклидин і втручатися в NMDA-рецепторів. Це привело вчених до думки, що натисканням у протилежному напрямку, хімічно - підвищення не блокує NMDA-рецепторів - може допомогти полегшити симптоми шизофренії.

NMDA-рецептори діють як ворота, які дозволяють електричним потоком звинувачень на нейрони, коли достатня кількість нейромедіатора глутамата присутня. Вони необхідні для прийому сигналів в мозку пов'язані з чуттєвого сприйняття, навчання і пам'яті.

NMDA-рецепторів в декількох формах. В зібраному вигляді, у них є дві частини: одна, яка залишається незмінним протягом всього мозку, званої NR1, і той, який поставляється в чотирьох різних сортів (NR2A, B, C і D) різної популярність, залежно від області мозку розглядається .

Лише деякі відомі препарати можуть вибірково цільової NMDA-рецептори, що складається з різних NR2 субодиниці. Команда Traynelis "шукав хімічні речовини, які тільки посилюють функцію NR2C і NR2D форм. Попередні дослідження показали, що підвищення цих підрозділів може допомогти людям із шизофренією.

"Підвищення рецептор NMDA функція може компенсувати деякі дефіцит спостерігається у пацієнтів з шизофренією", говорить він. "Тому що NMDA-рецептори грають кілька важливих ролей в мозку, ми прагнули мета тільки ті підрозділи, які були запропоновані до потенційно покращують симптоми у пацієнтів з шизофренією".

Команда виявили, склад, названий CIQ, що робить його легше для воріт NMDA-рецепторів, щоб відкрити, хоча і не діяти самостійно, вона все ще потребує глутамату і гліцину пов'язується з NMDA-рецепторів до CIQ може надавати свої дії. Вчені також виявили, що частина NR2C і NR2D NMDA-рецептори, які CIQ-чутливі відрізняються від тих регіонах NMDA-рецепторів, відомий взаємодіяти з іншими відомими препаратами.

"CIQ, здається, діє в новій, фізично різних сайтів на рецептор, який може запропонувати можливість маніпулювати рецепторів функції у різних формах," Traynelis говорить.

"CIQ не є ліками або клінічних кандидатів", додає він. "Скоріше, це знаменує собою початок процесу, який включає в себе тонку настройку структури для створення потужних, вибірково, і добре стерпним сполук. Пізніше, вони можуть бути оцінені в ході клінічних випробувань для визначення стратегії підвищення NMDA-рецепторів сигналізації дійсно поліпшити життя пацієнтів з шизофренією. Крім того, сполуки, що випливають з цього процесу оптимізації може стати корисним інструментом для розкриття NMDA-рецепторів внесок в пізнання, навчання, запам'ятовування, а також інших захворювань. "

Робота виконана за підтримки Національного інституту неврологічних захворювань та інсульту, Lundbeck Фонду Villum Канн Расмуссен Фонд Майкла Дж. Фокса фонду, Університет Еморі дослідного комітету, Джорджії і Еморі Центр регенеративної медицини, клінічної та Атланті Поступальний наукового інституту, а також дослідницький грант на Еморі від Pfizer.