• Главная
• Вірусів-Ембріональні стовбурові клітини, як Зроблений з шкіри у пацієнтів з Хвороба Паркінсона

Вірусів-Ембріональні стовбурові клітини, як Зроблений з шкіри у пацієнтів з Хвороба Паркінсона

Це знаменує собою перший час дослідники сформували плюрипотентних клітин людини, які підтримують їх ембріональних стовбурових клітин, як властивості після видалення перепрограмування генів. Результати дослідження були опубліковані в 6 березня видання стільниковий журналу.

"До цього моменту, було не зовсім зрозуміло, що, коли ви берете перепрограмування генів від людських клітин, перепрограмувати клітини фактично підтримувати плюріпотентних держави і бути самовідтворюваної", говорить Франк Зольднера, докторської дослідник в Уайтхед член Рудольф Йеніш в лабораторні та співавтор статті.

З серпня 2006 року, дослідники перепрограмування дорослих клітин в плюрипотентних клітин за допомогою вірусів для передачі чотирьох генів (Oct4, Sox2, с-Myc і Klf4) в ДНК клітин. Хоча необхідні для перепрограмування клітин, цих генів, відомих онкогенів с-Myc зокрема, і є потенціал, щоб викликати рак. Крім того, чотири гени взаємодіють з близько 3000 інших генів у клітини, які можуть змінити функції клітини. Тому, залишивши позаду в генах успішно перепрограмувати клітини можуть привести до непередбачених змін, які обмежують застосування клітин для терапевтичного використання, для екранів наркотиків або для вивчення захворювань в клітинній культурі.

В даний час метод, Уайтхед дослідники використовували віруси для передачі чотирьох перепрограмування генів, і ген, що кодує фермент Cre в клітини шкіри у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Перепрограмування гени, укладені в коротких послідовностей ДНК, які називаються loxP, які визнані фермент Cre.

Після клітини шкіри були перепрограмовані для плюрипотентних клітин, дослідники ввели фермент Cre в клітинах, які віддалені ДНК між двома сайтами loxP, тим самим видаляючи перепрограмування генів із клітин. Результатом стала колекція плюрипотентних клітин з геномами практично ідентичні тим, які пацієнтів з хворобою Паркінсона, у яких вихідні клітини шкіри прийшов.

Видалення перепрограмування генів важливо ще й тому ефект цих генів на експресію генів клітина плюріпотентних (в міру, які гени клітина використовує і скільки він використовує ці гени). Коли дослідники порівняли ген вираження людських ембріональних стовбурових клітин в клітини плюріпотентних з і без перепрограмування факторів, IPS клітини без перепрограмування гени експресії генів ближче до ембріональних стовбурових клітин людини, ніж ті ж клітини адрес, які все ще містить перепрограмування генів .

"Перепрограмування фактори, як відомо, зв'язуються і впливати на експресію 3000 генів в геном, так що наявність штучного експресії цих генів змінить загальну експресію генів клітини," Дірк Hockemeyer, який також є співавтором стільниковий статті. "Ось чому чотири перепрограмування генів можуть зіпсувати систему так багато. Відтепер вона буде жорсткою для дослідників залишити перепрограмування генів в плюрипотентних клітин."

Йеніш каже, що процес видалення перепрограмування генів дуже успішно, у порівнянні з попередніми експериментами. "Інші лабораторії перепрограмували клітини миші і видалити перепрограмування генів, але це було неймовірно неефективними, і вони не могли змусити його працювати в клітинах людини", говорить він. "Ми зробили це набагато більш ефективно, в клітинах людини, і зробив перепрограмований, ген-вільних осередків".

Після видалення перепрограмування генів, дослідники Йеніш диференційованих клітин пацієнтів з хворобою Паркінсона в дофамін-продукують клітини нерва. У пацієнтів з хворобою Паркінсона, ці клітини в мозку померти або бути порушена, викликаючи такі симптоми, класичний Паркінсона, як тремор, уповільнення рухів і проблеми з рівновагою.

Оскільки клітини знаходяться в мозок пацієнтів, дослідники не можуть легко отримати до них доступ, щоб дослідити, як хвороба прогресує на клітинному рівні, що вбиває клітини, або те, що може запобігти пошкодження клітин. Таким чином, можливість створювати індивідуальні лінії плюрипотентних клітин, виводимо дофамін-продукуючих клітин, і вивчення тих пацієнтів специфічних клітин у лабораторних умовах можна було б великою перевагою для дослідників, хвороба Паркінсона.

Хоча перші результати є дуже перспективними, Йеніш визнає, що процес ще далекий від завершення. "Наступний крок полягає у використанні цих плюрипотентних клітин, отриманих як хвороба моделей, а це висока планка, реальною проблемою. Я думаю, що велика робота, щоб піти на це."